主題歌：いきものがかり「ふたり」 

カッコよくてエリートなのに、ちょっとトボけた外科医の兄・江上盟（オダギリジョー）。
その妹・颯（長澤まさみ）はちゃっかりもので特技はお金儲けという超リアリストだが、宿命的な"だめんず"好き。
正反対の二人は、会えばいつもケンカばかり。
ある日、颯が失踪したという連絡を受けた盟は、自宅へ、職場へと彼女の行方を追う。
ようやく探し当てた妹は、なんとキャバ嬢として働いているではないか。
しかも、颯が結婚を前提として付き合っている男・瀬川（田中哲司）には妻子がおり……。
そんな中、盟の唯一の趣味である自転車でのツーリング中、ケータリングで結婚式場を訪れていた里子（ともさかりえ）にぶつかってしまったことから、盟の事態も一変。
ケータリングの料理を台無しにしてしまった彼は、その代金を弁償しようと再び彼女に会うが、素朴な雰囲気を身にまとう里子に惹かれ、2人は一夜を共にする。
お互いの価値観をむき出しにして激しくぶつかり合う2人だが、それは互いを思い合う強い心の繋がりがあるからこそ。
幼い頃に両親を亡くした兄妹は、互いの存在が唯一無二の"家族"だったのだ。
妹も見つかり、ひと安心したかと思われたのも束の間。
妹が再び失踪!?　
彼女を探すため、盟が訪れたのは颯の恋人・弁護士の瀬川の事務所だった。
妻子ある身であるその男に、妹と別れるように促す盟。
その時、瀬川の元に颯から一本の電話が入り、ヤクザに捕まってしまったことが発覚し……!?